MODIFICAÇÕES MOLECULARES E TOXICIDADE IN SILICO DO RALOXIFENO PARA PROSPECÇÃO DE AGENTES ADJUVANTES DA TERAPÊUTICA E PROFILÁTICA DO CÂNCER DE MAMA
Abstract
Breast cancer is the second most frequent type of cancer in women and present an increase in its incidence in recent years, estrogen receptor antagonists present themselves as a promising tool for co-treatment and prevention of recurrence of breast cancer, In this sense, the present. The present invention relates to the use of estrogen receptor modulators in the treatment of cancer of breast. The physiological risks for the screening of toxicity were analyzed by techniques of combined analysis of molecular standards (in silico toxicity) and also analysis of molecular sense molecules for the development of a drug for oral use. Acetilion Pharmaceuticals Ltda performed all tests using a computer through the acquisition platform. The steroidal derivatives similar to the estrogenic modulator Raloxifene were the following control parameters in the Lipinski routes, being possible to observe that the two halves of the molecules are tested and treated. (Chlorinated molecule) and another absence of toxicity (amine molecule) to the in silico assays, characterizing a molecule with sulfur substitution by nitrogen as promising for an oral administration drug.
Resumo
O câncer de mama é o segundo tipo de câncer mais frequente nas mulheres e apresenta um aumento em sua incidência nos últimos anos, os antagonistas dos receptores de estrógenos apresentam-se como uma ferramenta promissora para co-tratamento e prevenção da recidiva do câncer mamário, nesse sentido, o presente trabalho constitui-se num instrumento de análise e triagem de propostas de novos fármacos da classe dos moduladores dos receptores de estrógenos, utilizando computação analítica aplicada à análise química. Analisaram-se os riscos fisiológicos por screening de toxicidade através de técnicas de análise combinatória de padrões moleculares (toxicidade in silico) e também a análise de parâmetros moleculares para classificação molecular quanto ao desenvolvimento de uma droga de utilização via oral. Todos os testes foram realizados utilizando um computador por meio de plataforma fornecida pela Acetilion Pharmaceuticals Ltda. Os derivados esteroidais similares ao modulador estrogênico Raloxifeno foram classificados segundo parâmetros descritos nas regras de Lipinski, sendo possível observar que duas das moléculas testadas (derivados aminado e clorado) tiverem valores considerados mais promissores em comparação ao fármaco original sendo que uma dessas moléculas promissoras mostrou toxicidade (molécula clorada) e outra ausência de toxicidade (molécula aminada) aos ensaios in silico, caracterizando a molécula com a substituição do enxofre pelo nitrogênio como promissor para um fármaco de administração oral.
Keywords (ENG)
Breast cancer, Molecular modeling, Hormonal modulators
Keywords (PT)
Câncer de mama; Modelagem molecular; Moduladores hormonais
