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Titulo: MODIFICAÇÕES MOLECULARES E TOXICIDADE in silico DO RALOXIFENO PARA PROSPECÇÃO DE AGENTES ADJUVANTES DA TERAPÊUTICA E PROFILÁTICA DO CÂNCER DE MAMA

Resumo:

O câncer de mama é o segundo tipo de câncer mais frequente nas mulheres e apresenta um aumento em sua incidência nos últimos anos, os antagonistas dos receptores de estrógenos apresentam-se como uma ferramenta promissora para co-tratamento e prevenção da recidiva do câncer mamário, nesse sentido, o presente trabalho constitui-se num instrumento de análise e triagem de propostas de novos fármacos da classe dos moduladores dos receptores de estrógenos, utilizando computação analítica aplicada à análise química. Analisaram-se os riscos fisiológicos por screening de toxicidade através de técnicas de análise combinatória de padrões moleculares (toxicidade in silico) e também a análise de parâmetros moleculares para classificação molecular quanto ao desenvolvimento de uma droga de utilização via oral. Todos os testes foram realizados utilizando um computador por meio de plataforma fornecida pela Acetilion Pharmaceuticals Ltda. Os derivados esteroidais similares ao modulador estrogênico Raloxifeno foram classificados segundo parâmetros descritos nas regras de Lipinski, sendo possível observar que duas das moléculas testadas (derivados aminado e clorado) tiverem valores considerados mais promissores em comparação ao fármaco original sendo que uma dessas moléculas promissoras mostrou toxicidade (molécula clorada) e  outra ausência de toxicidade (molécula aminada) aos ensaios in silico, caracterizando a molécula com a substituição do enxofre pelo nitrogênio como promissor para um fármaco de administração oral.

 

Palavras-chave: Câncer de mama; Modelagem molecular; Moduladores hormonais